Что такое управление рисками в фармпроизводстве
Управление рисками для качества — это неотъемлемая часть фармацевтической системы качества, описанная в руководстве ICH Q9. В российском контексте этот подход закреплён в Приказе Минпромторга № 916 (Правила GMP) и гармонизирован с международными стандартами. Процесс включает идентификацию опасностей, анализ и оценку рисков, связанных с воздействием на критические показатели качества (CQA) лекарственного препарата.
В отличие от разовых проверок, управление рисками — это непрерывный цикл. Он начинается на этапе фармацевтической разработки, продолжается при трансфере технологии, в рутинном промышленном выпуске и действует вплоть до вывода продукта с рынка. Цель — не полное устранение рисков, а их снижение до приемлемого уровня, обоснованного научными данными и производственным опытом.
Этапы и инструменты оценки рисков
Классическая модель управления рисками, принятая на российских фармзаводах, состоит из трёх основных этапов:
- Оценка риска: идентификация опасности (например, перекрёстная контаминация), анализ вероятности и тяжести последствий, а также количественная или качественная оценка уровня риска.
- Контроль риска: принятие решения о допустимости риска и, при необходимости, внедрение мер по его снижению. Например, изменение конструкции оборудования или введение дополнительного контроля в СОП.
- Пересмотр риска: мониторинг эффективности принятых мер и актуализация оценки при плановых изменениях, отклонениях или появлении новых данных о продукте.
Инженеры и технологи на производстве используют формализованные инструменты: анализ видов и последствий отказов (FMEA), анализ опасностей и критических контрольных точек (HACCP), предварительный анализ опасностей (PHA) и матрицу рисков. Выбор инструмента зависит от сложности процесса и этапа жизненного цикла продукта.
Нормативная база и GMP в РФ
В Российской Федерации обязательность применения принципов управления рисками для держателей лицензий на производство лекарственных средств установлена Правилами надлежащей производственной практики (утверждены Приказом Минпромторга России от 14.06.2013 № 916). Часть I этих правил прямо ссылается на необходимость документированной системы управления рисками для качества.
При инспектировании на соответствие GMP инспекторы Росздравнадзора проверяют не только наличие формальной процедуры, но и её реальное применение. Например, при валидации очистки требуется обоснование выбора «наихудшего случая» с помощью риск-анализа. Аналогично, при квалификации проектной документации (DQ) для нового оборудования, такого как коатеры или CIP-мойки, риск-ориентированный подход определяет объём и глубину испытаний IQ/OQ/PQ.
Связь управления рисками с технологическим оборудованием
Управление рисками напрямую влияет на выбор и оснащение технологического оборудования. Например, для предотвращения риска перекрёстной контаминации при работе с высокоактивными API в проект закладываются закрытые системы передачи материалов и высокоэффективная фильтрация воздуха, как в коатерах FARMAX® с трёхступенчатой воздухоподготовкой.
Риск попадания механических включений в готовую форму минимизируется установкой магнитных сепараторов CADUR® на линиях фасовки. А риск неэффективной очистки, ведущий к микробной контаминации, контролируется внедрением автоматизированных CIP-моек FARMAX, обеспечивающих повторяемый и валидируемый цикл мойки без разбора узлов. Таким образом, риск-анализ становится инженерным обоснованием для конфигурации конкретной производственной линии.
