Что такое анализ отклонений в GMP
Анализ отклонений — это систематический процесс, предусмотренный правилами надлежащей производственной практики (GMP), для выявления, документирования и расследования любых несоответствий установленным стандартам, процедурам или спецификациям. В российской практике данный подход закреплён в ГОСТ Р 52249-2009 и приказах Минпромторга РФ.
Отклонения классифицируются по степени критичности:
- Критические: создают угрозу безопасности пациента или могут привести к уничтожению серии продукции.
- Значительные: влияют на качество продукта, но не являются критическими.
- Незначительные: не оказывают негативного воздействия на качество и безопасность.
Правильный анализ позволяет не только исправить текущую ситуацию, но и предотвратить повторение подобных инцидентов, что напрямую влияет на стабильность выпуска качественных лекарственных средств.
Этапы анализа отклонений на производстве
Типовой процесс анализа отклонений включает следующие шаги:
- Обнаружение и регистрация: любое несоответствие немедленно фиксируется в журнале отклонений с указанием даты, описания и участника.
- Немедленные действия и изоляция: продукт или процесс блокируется для предотвращения дальнейших последствий.
- Расследование корневой причины: использование методов «5 почему», диаграммы Исикавы или анализа дерева неисправностей.
- Оценка риска и влияния: определяются последствия для качества и безопасности продукта.
- Разработка CAPA: корректирующие (исправляющие) и предупреждающие (профилактические) действия.
- Мониторинг эффективности: проверка внедрённых мер в течение установленного периода.
- Закрытие отклонения: оформление итогового отчёта и утверждение службой качества.
Каждый этап документируется в соответствии с СОП предприятия для обеспечения прослеживаемости.
Нормативная база анализа отклонений в РФ
Обязательность анализа отклонений для российских фармпроизводителей установлена ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» и подтверждена приказами Минпромторга РФ (например, Приказ № 916), а также требованиями Евразийской GMP-инспекции. Данные документы обязывают предприятие:
- Вести регистрацию всех отклонений.
- Проводить расследование в установленные сроки.
- Оценивать необходимость отзыва продукции.
- Обеспечивать доступность записей для регуляторных проверок.
Инспекции Росздравнадзора при проверке на соответствие GMP уделяют особое внимание системе управления отклонениями, считая её ключевым элементом фармацевтической системы качества.
Анализ отклонений и технологическое оборудование
Практически любое технологическое оборудование может стать источником отклонений. Наиболее часто отклонения связаны с:
- Нарушением чистоты: проблемы с мойкой и ополаскиванием на CIP-мойке FARMAX могут привести к перекрёстной контаминации. Анализ отклонений включает проверку программ мойки и состояния уплотнений.
- Процессами покрытия: на коатерах FARMAX® возможны отклонения толщины оболочки или однородности нанесения. Расследование охватывает параметры распыления и качество воздуха.
- Загрязнением продукта: присутствие ферромагнитных частиц, выявленное с помощью магнитных сепараторов CADUR, инициирует анализ на этапах приёма сырья или фасовки.
Таким образом, анализ отклонений неразрывно связан с эксплуатацией и валидацией технологического оборудования.
