Как готовить первичную упаковку к требованиям GMP Annex 1

Пересмотренная директива ЕС по надлежащей производственной практике (GMP) Annex 1 требует от производителей лекарств внедрения скоординированной, основанной на оценке рисков стратегии контроля контаминации. Ключевыми элементами этой стратегии являются контейнеры, пробки, одобрение поставщиков и аутсорсинговые операции.

Практическая задача для фармпроизводителей заключается в том, чтобы связать спецификации компонентов и контроль поставщиков с собственными процессами, имея доказательства, что эти меры работают в комплексе. Стратегия требует тщательного изучения конкретных источников риска, поскольку такие компоненты первичной упаковки, как пробки или поршни шприцев, могут стать источником контаминации еще до того, как препарат попадёт на линию розлива.

Контроль рисков на стороне поставщика

Риски, которые необходимо оценивать, зависят от состава компонентов, производственной среды и обращения с ними. Контроль частиц при производстве компонентов начинается задолго до финальной мойки. Сырьё, оборудование, коммунальные системы и персонал — всё это потенциальные источники контаминации, поэтому дизайн производственной среды является важным фактором при выборе поставщика.

Компания Datwyler, ведущий поставщик пробок, поршней и алюминиевых колпачков, применяет производственный подход FirstLine®, который предполагает постепенное ужесточение контроля окружающей среды по мере движения компонентов к завершающей стадии. Отдельные коридоры для посетителей и операторов, а также раздельные потоки продукции и отходов помогают ограничить возможности для контаминации. На предприятии в Мидлтауне (Делавэр) компания использует безбумажные производственные зоны, где штрих-коды и сканеры заменяют бумажные записи, устраняя потенциальный источник целлюлозных частиц.

Выбор формата поставки и покрытий

Покупателям также следует определять, какие этапы обработки включены в выбранный формат поставки. Сырые компоненты оставляют мойку и стерилизацию на усмотрение заказчика. Компоненты, готовые к стерилизации, поставляются вымытыми, но все еще требуют стерилизации, тогда как готовые к использованию компоненты прибывают вымытыми и стерилизованными. Datwyler сообщает, что ее продукты FirstLine®, готовые к стерилизации и готовые к использованию, проходят валидированную программу мойки, которая снижает уровень загрязнителей как минимум на 99,9%.

Выбор компонентов влияет на риск контаминации и во время использования препарата. Трение между компонентами может генерировать частицы, а некоторые силиконовые эмульсии могут увеличивать их количество. Поэтому покрытия следует выбирать, учитывая как функциональные характеристики, так и чистоту. Покрытия OmniFlex® для пробок и NeoFlex® для поршней от Datwyler используют технологию фторполимерного напыления для снижения трения и создания защитного барьера между препаратом и резиной.

Стерилизация и документальное подтверждение

Совместимость со стерилизацией должна оцениваться на раннем этапе. Если стерилизованный компонент впоследствии подвергается терминальной стерилизации внутри заполненного контейнера, производителям необходимо оценить совокупное воздействие. Материал, подходящий для одного метода стерилизации, может не подходить для каждой последовательности или комбинации методов.

Упаковка и транспортировка требуют такого же внимания. Annex 1 требует использования квалифицированной упаковки, совместимой с выбранным методом стерилизации, и валидированных процессов герметизации. Также необходимо учитывать целостность стерильного барьера и назначенный срок годности. Пакеты с портами могут облегчить перенос в контролируемые среды, но принимающее предприятие должно продемонстрировать их пригодность в рамках своего процесса.

Готовность к аудиту зависит от документирования того, как принятые решения устраняют выявленные риски. Отделы качества должны запрашивать доказательства валидации мойки и стерилизации, квалификации чистых помещений, мониторинга окружающей среды, процессов инспекции и соответствующих спецификаций компонентов. Datwyler имеет общую стратегию контроля контаминации, а также стратегии для конкретных площадок, которыми делится с клиентами во время аудитов. Компания также включает параметры стерилизации в сертификаты анализа, помогая клиентам связать поставляемые компоненты с историей их обработки.